南京大学医学院附属南京鼓楼医院丨间充质干细胞外泌体:通过 CD74 调控巨噬细胞极化,防治腹主动脉瘤

本研究以腹主动脉瘤（AAA）的慢性炎症与巨噬细胞极化失衡为核心切入点，先分离鉴定间充质干细胞外泌体（MSC-Exo），再构建血管紧张素 II 与氯化钙诱导的两种小鼠 AAA 模型，经尾静脉注射 MSC-Exo 观察其对 AAA 的干预效果，同时建立巨噬细胞清除模型与体外 LPS 诱导的炎症巨噬细胞模型，明确巨噬细胞在其中的核心作用；通过 4D 非标记蛋白质组学筛选关键分子，结合干扰、免疫共沉淀与通路检测，逐层解析分子机制。结果显示，MSC-Exo 可显著降低 AAA 发生率与腹主动脉最大直径，减轻血管弹性纤维降解，其通过下调 CD74，抑制 PKM2 表达，进而激活 TSC2-mTOR-AKT 通路，推动巨噬细胞向抗炎 M2 型极化，最终发挥抗 AAA 作用，为 AAA 的无细胞治疗提供新靶点与新策略。

Fig.1：验证从 MSC 中分离提取的囊泡具备典型外泌体形态、粒径分布与特异性标志物，确认样本为 MSC-Exo。

Fig.2：证实 MSC-Exo 可在 AngII 诱导的 AAA 小鼠体内富集，显著降低 AAA 发生率、减小主动脉直径、减轻血管损伤，并推动巨噬细胞向 M2 型极化。

Fig.3：在 CaCl₂诱导的 AAA 模型中重复验证 MSC-Exo 的保护作用与促 M2 极化效果，证明结论不依赖造模方式。

Fig.4：证明巨噬细胞是 MSC-Exo 发挥抗 AAA 作用的必需细胞，清除巨噬细胞后治疗效果消失。

Fig.5：体外证实 MSC-Exo 可被巨噬细胞摄取，在炎症环境下抑制 M1、促进 M2 极化并调节炎症因子分泌。

Fig.6：通过蛋白质组学锁定 CD74 为关键分子，干扰 CD74 可模拟 MSC-Exo 对巨噬细胞极化的调控作用。

Fig.7：明确 CD74 通过调控 TSC2-mTOR-AKT 信号通路介导巨噬细胞极化改变。

Fig.8：证实 CD74 与 PKM2 直接结合，通过下调 PKM2 激活 TSC2-mTOR-AKT 通路，完成完整分子机制验证。