胃癌是我国高发消化道恶性肿瘤，代谢重塑是其恶性进展的核心特征之一。南京医科大学丁清清团队依托国家自然科学基金青年项目，系统揭示SOAT1 通过 SYVN1/UBIAD1/MAPK/SREBP1 轴调控脂代谢、驱动胃癌增殖与转移的全新机制，证实 SOAT1 可作为胃癌预后标志物与潜在治疗靶点，为胃癌精准靶向治疗提供关键理论支撑。
胃癌在我国发病率与死亡率长期居高不下，临床面临有效靶点稀缺、预后预测不足、靶向药物匮乏等瓶颈。代谢重编程是肿瘤十大特征之一，脂代谢异常与消化道肿瘤恶性表型密切相关，靶向脂代谢关键限速酶已成为抗癌研究前沿方向。
此前研究提示 SOAT1 参与多种肿瘤代谢调控，但其在胃癌中的功能、分子通路及临床价值尚未明确。基于此，本项目聚焦脂代谢关键酶 SOAT1，旨在阐明其调控胃癌恶性进展的分子机制，挖掘新型预后标志物与治疗靶点，为胃癌防治提供科学依据。
研究首先通过生物信息学分析 111 个代谢限速酶在胃癌中的表达与预后关联，筛选出SOAT1作为核心候选分子。TCGA 数据库与临床样本验证显示，SOAT1 在胃癌组织中显著高表达，与 TNM 分期、淋巴结转移及不良预后正相关，多因素 COX 回归证实SOAT1 是胃癌预后独立危险因素，具备临床标志物潜力。
功能实验表明，过表达 SOAT1 可显著增强胃癌细胞增殖、迁移与侵袭能力；敲低 SOAT1 或使用特异性抑制剂阿伐麦布处理，则显著抑制细胞恶性表型，且呈剂量依赖性，提示 SOAT1 是胃癌潜在干预靶点。机制上，SOAT1 通过酯化内质网胆固醇降低胞内胆固醇水平，激活胆固醇感受器SREBP1，进而上调脂肪酸与胆固醇合成关键基因（FASN、ACC、SCD1 等），加速脂滴形成与脂质合成，为肿瘤增殖转移提供物质基础。
团队进一步解析上游调控通路，发现SOAT1 结合 E3 泛素连接酶 SYVN1，促进 UBIAD1 泛素化降解，继而激活MAPK 信号通路，增强 SREBP1 转录活性，形成SOAT1–SYVN1–UBIAD1–MAPK–SREBP1完整调控轴，系统阐明脂代谢与信号通路交叉驱动胃癌恶性进展的分子网络。此外，研究证实 SOAT1 通过 SREBP1/VEGFC 轴促进肿瘤淋巴管生成，与淋巴结转移密切相关，为阻断胃癌转移提供新策略。
SOAT1在胃癌中高表达，是预测淋巴结转移与预后的独立分子标志物；
SOAT1 通过SYVN1/UBIAD1/MAPK/SREBP1轴重塑脂代谢，驱动胃癌增殖、侵袭与淋巴管生成；
靶向 SOAT1（如阿伐麦布）可有效抑制胃癌恶性进展，具备临床转化价值。
该成果为胃癌早期风险分层、精准预后判断、靶向药物研发提供全新方向，推动脂代谢靶向策略在胃癌临床治疗中的应用，对提升我国胃癌防治水平具有重要科学意义与应用前景。
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