IF44.5!南京医科大学&中山大学团队“国自然”成果斩获《Cancer Cell》刊!

📊测序解析：对胶质母细胞瘤样本开展单细胞 RNA 与 BCR 测序，绘制 B 系细胞图谱。

🔍细胞分选：流式分选肿瘤浆细胞与干细胞，构建体外共培养模型。

🔬动物建模：构建免疫缺陷、人源化小鼠模型，开展颅内成瘤实验。

✅️机制验证：通过免疫荧光、Western blot 等验证信号轴与募集通路。

胶质母细胞瘤中浆细胞在B系细胞占比显著高于健康人外周血，肿瘤组织可检测到 CD19/CD138/PRDM1 三阳性浆细胞【图1】，提示浆细胞在胶质母细胞瘤微环境中呈异常富集状态。

图 1：胶质母细胞瘤中肿瘤浸润性浆细胞的异常富集

浆细胞高浸润患者总生存期显著缩短，胶质母细胞瘤浆细胞特征评分肿瘤 / 正常差值最高、体细胞超突变率最低【图2】，表明浆细胞浸润是胶质母细胞瘤独立不良预后因素。

图 2：肿瘤浸润性浆细胞提示胶质母细胞瘤不良预后

清除浆细胞可抑制小鼠颅内肿瘤生长并延长生存期，肿瘤源及外周血源浆细胞均可加速胶质母细胞瘤干细胞成瘤【图3】，提示浆细胞对胶质母细胞瘤生长具有直接促进作用。

图 3：肿瘤浸润性浆细胞直接促进胶质母细胞瘤生长

浆细胞主要分泌 IgG 亚型抗体，IgG 特异性结合胶质母细胞瘤干细胞并促进其增殖，剔除 IgG 的浆细胞上清促增殖作用消失【图4】，表明 IgG 是浆细胞发挥促瘤作用的核心效应分子。

图 4：肿瘤浸润性浆细胞分泌的 IgG 是核心促瘤效应分子

胶质母细胞瘤干细胞高表达 FcγRIIA，IgG 结合该受体激活SYK-PI3K-AKT-mTOR信号轴，敲低 FcγRIIA 可阻断IgG 与浆细胞的促瘤效应【图5】，提示该信号轴是浆细胞调控干细胞的核心通路。

图 5：IgG 通过 FcγRIIA-SYK-PI3K-AKT-mTOR 轴发挥促瘤作用

胶质母细胞瘤缺乏成熟三级淋巴结构，干细胞高分泌CCL2、浆细胞高表达CCR2，阻断该趋化轴可减少浆细胞浸润并抑制肿瘤进展【图6】，表明 CCL2-CCR2是浆细胞向干细胞龛募集的关键通路。

图 6：浆细胞经 CCL2-CCR2 趋化轴被募集至干细胞龛

FcγRIIA 单克隆抗体可阻断 IgG 促干细胞增殖作用，联合 PI3K 抑制剂抑瘤效果显著增强，还可逆转免疫检查点抑制剂的促瘤副作用【图7】，提示靶向 FcγRIIA 联合通路抑制可有效遏制胶质母细胞瘤进展，为临床治疗提供全新方向。

图 7：靶向 FcγRIIA 是胶质母细胞瘤潜在有效治疗策略

⚡浆细胞促瘤新发现：首次证实胶质母细胞瘤中浆细胞异常富集且提示不良预后。

🔍分子机制新阐明：揭示IgG-FcγRIIA-AKT-mTOR 促瘤轴及 CCL2-CCR2 募集通路。

✔治疗靶点新提出：发现靶向 FcγRIIA 联合 PI3K 抑制剂的潜在治疗方案。