Immunity | 南京大学魏继武团队:棕榈酸重编程中性粒细胞破坏血管屏障,揭示乳腺癌肺转移代谢新机制

三阴性乳腺癌（TNBC）以其高侵袭性和极易发生肺转移而著称。研究表明，原发肿瘤在转移发生前，会通过分泌因子远程改造远端器官，形成所谓的“转移前生态位”（PMN）。虽然中性粒细胞被公认为 PMN 中的关键推手，但脂质代谢如何介导中性粒细胞与血管内皮细胞的相互作用，并最终辅助肿瘤细胞“破门而入”实现外渗，在很大程度上仍是未解之谜。本研究旨在探索肺部脂质微环境对转移定植的调控作用。

研究人员通过 4T1 诱导的乳腺癌肺转移模型发现，肺部在转移前阶段会出现显著的棕榈酸（PA）积累。肺血管内皮细胞是 PA 的主要来源，这些 PA 通过 TLR4-NF-κB 信号通路重编程中性粒细胞，诱导其释放LCN2。 进一步实验证实，中性粒细胞来源的 LCN2 会直接破坏内皮细胞间的紧密连接，损害血管完整性，从而为循环肿瘤细胞的外渗铺平道路。更具临床转化意义的是，研究发现使用GLP-1RA（如司美格鲁肽）靶向抑制内皮脂肪酸合成，能有效维持血管屏障功能并显著减少乳腺癌肺转移的发生。 这一发现为代谢干预预防肿瘤转移提供了新策略。