南京鼓楼医院2026年3月高质量论著简报

一、总体SCI论文发表情况

本期简报以鼓楼医院机构知识库为数据源，数据采集时间截至2026年5月25日。2026年3月，我院发表SCI论文总数172篇(Article 152篇，Review 10篇，Letter 10篇)。其中我院第一作者或通讯作者（含共同）发表SCI论文119篇(Article 104篇，Review 6篇，Letter9篇)。中科院1区SCI 论文24篇（Article 21篇，Letter 3篇）。

二、中科院1区高质量论著简介

1.运动通过骨骼肌来源的细胞外囊泡增强小胶质细胞斑块清除缓解阿尔茨海默病小鼠的认知功能障碍（Nature aging杂志）

运动医学与成人重建外科蒋青教授团队（第一作者林加权、邵晓艳、石天舒）首次证实运动诱导的骨骼肌来源细胞外囊泡（SKM-EVs）及其携带的关键微RNA—miR-378a-3p，是介导肌肉运动与大脑认知改善的核心“信使”。该研究不仅阐明了运动通过“肌肉-大脑”轴调控小胶质细胞、清除β -淀粉样蛋白（β - Amyloid plaques, A β）的全新机制，更为开发“模拟运动”的阿尔茨海默病治疗策略提供了极具潜力的新方向。

运动骨骼肌EVs缓解大脑认知功能障碍机制图

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41772068/

 2.自适应复合凝胶协同白藜芦醇促进感染创面再生（Advanced Science杂志）

骨科朱泽章教授、史本龙副教授与嘉兴大学唐柏林教授团队联合多单位针对耐药菌感染创面愈合困难、微环境复杂的临床痛点，构建了一种具备自适应功能的智能递药系统。

研究团队利用季铵化羧甲基壳聚糖与白藜芦醇构建复合凝胶基质，并创新性地将尿囊素载入ZIF8金属有机框架，独特的结构设计赋予了水凝胶多重智能特性：ZIF8纳米颗粒能响应感染创面的酸性微环境，按需释放尿囊素以促进组织再生；白藜芦醇则提供强效的抗氧化与抗炎支持；季铵基团不仅赋予材料强大的抗菌能力，还通过静电作用增强了水凝胶的可注射性与自愈合能力。

动物实验表明，该自适应水凝胶能显著加速MRSA感染创面的愈合，有效抑制细菌增殖，减轻氧化损伤与炎症反应，并显著促进胶原蛋白沉积、再上皮化及新生血管形成。这项研究为感染创面的智能管理提供了全新的设计范式，具有重要的临床转化潜力。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41837579/

3. 多囊卵巢综合征发病新机制——甲基化“阅读”蛋白调控颗粒细胞铁死亡的表观遗传通路（Redox Biology杂志）

疼痛科陶高见教授、王道娟助理研究员团队与南京大学医学院王勇教授、曹望森教授合作（第一作者朱政全、王一涵）揭示了甲基化“阅读”蛋白MBD2介导的GPX4转录抑制驱动多囊卵巢综合征（PCOS）卵巢颗粒细胞铁死亡的关键机制。

研究发现，DHEA诱导的PCOS样小鼠卵巢及颗粒细胞中，GPX4表达显著下调，同时伴随TUNEL阳性细胞增多、脂质过氧化增加及线粒体皱缩和线粒体嵴减少等典型铁死亡样改变。此外，颗粒细胞特异性Gpx4敲除的PCOS小鼠模型中，观察到卵巢缩小、卵泡发育停滞及铁死亡的加剧。机制研究揭示，MBD2能够诱导性结合MAZ、HDAC3和NCoR，形成转录抑制复合物并聚集于甲基化的Gpx4启动子区域，抑制Gpx4的转录活性，最终触发铁死亡过程，导致PCOS卵巢病变。

MBD2抑制剂KCC-07的应用有效恢复了GPX4表达，降低了脂质过氧化，并改善了PCOS卵巢功能异常。进一步，药理性抑制/基因敲除GPX4均显著削弱KCC-07抗铁死亡和卵巢病变的能力，提示GPX4是KCC-07发挥抗PCOS卵巢颗粒细胞铁死亡作用的关键靶点。研究系统阐释了PCOS的表观遗传调控机制，为PCOS表观遗传靶向药物的研发揭示了重要的分子靶点，并提供了坚实的理论支撑，彰显了临床转化潜力。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41576700/

4.具备可诱导裂解能力的鞭毛过表达细菌经气管内递送cGAMP，用于增强抗肿瘤免疫治疗（Journal of controlled release杂志） 

肺外科王涛教授与南京大学医学院吴锦慧教授合作（第一作者李至彦）针对非小细胞肺癌免疫治疗中药物肺部递送效率低、难以逆转肿瘤免疫微环境抑制的问题，构建了鞭毛过表达且携带诱导裂解元件的工程化细菌，作为经气管途径局部递送cGAMP的新型生物靶向递送载体。

鞭毛过表达可有效增强菌株的运动与侵袭能力，使其突破黏膜屏障及肿瘤细胞外基质等生物屏障，实现气管内给药后的肿瘤靶向递送；诱导裂解元件则可用于清除肺部残留工程菌，以提升生物安全性。经工程菌递送的cGAMP能有效激活cGAS-STING天然免疫信号通路，诱导肿瘤相关巨噬细胞向M1型极化，并促进树突状细胞成熟及T淋巴细胞活化，从而重塑肿瘤免疫微环境，为非小细胞肺癌治疗提供了一种免疫激动剂的新型递送策略。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41506372/

5.跨癌种肝转移单细胞图谱绘制及其免疫微环境动态演化规律研究（Research杂志） 

消化内科王雷教授团队与南京大学生命科学院陈迪俊教授团队就肿瘤肝转移癌免疫微环境异质性不明、治疗靶点缺乏的系统性难题，开展紧密合作，构建了全球首个泛癌种肝转移单细胞转录组图谱。

研究团队整合分析了100例单细胞RNA测序样本，涵盖10种主要癌症类型（包括眼、乳腺、肺、胃、胰腺及胃肠道等原发部位），共计超过46万个高质量细胞，并鉴定出121种精细细胞亚型。通过基于细胞浸润谱的无监督聚类，研究定义了与肝转移密切相关的代表性细胞程序（cellular programs, CPs），揭示了从自然杀伤细胞介导的免疫监视与巨噬细胞驱动的血管生成（CP5/CP1），向调节性T细胞主导的免疫抑制及免疫排斥微环境（CP6/CP2）的动态演化轨迹。进一步结合拷贝数变异（copy number variation, CNV）分析、拟时序轨迹重建及配体-受体介导的细胞间通讯网络解析，系统阐明了肿瘤细胞分化状态转变、抗原呈递相关基因下调、代谢重编程及神经信号通路异常激活等关键适应机制。研究为理解肝转移的时空演化规律、揭示微环境驱动的免疫逃逸机制，以及开发针对特定细胞程序的精准治疗策略提供了高分辨率的技术平台与理论支撑。

肿瘤肝转移单细胞图谱绘制及其免疫微环境动态演化规律

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41884334/

6.基于Transformer深度学习模型实现术中低血压实时预测（PLoS Medicine杂志） 

麻醉科顾小萍、薄靳华教授团队（第一作者朱守强、施威海）构建了一种基于Transformer架构的深度学习模型，实现了仅依赖常规生命体征时间序列数据的术中低血压（IOH）实时预测，为围术期血流动力学精细化管理提供了新工具。

研究纳入南京鼓楼医院2013–2023年共319,699例手术患者数据进行模型训练，并在韩国独立数据集（VitalDB）上完成外部验证。结果显示，该模型在前5、10、15分钟预测IOH的AUC分别达0.904、0.892和0.882，召回率均超过88%，在敏感性及概率校准方面优于传统XGBoost模型。进一步通过实时预警模拟发现，模型预测风险轨迹与平均动脉压（MAP）动态变化高度一致，具备良好的临床可解释性与应用潜力。在临床相关性分析中，研究通过嵌套队列证实IOH负荷与术后急性肾损伤（AKI）及急性肾病（AKD）风险显著相关，提示早期识别和干预低血压具有重要临床意义。

研究首次在大规模真实世界数据中系统验证了基于Transformer的围术期IOH预测模型的有效性，为构建可实时部署的智能麻醉决策支持系统提供了重要依据。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41880331/

7.西维来司他对心脏外科术后急性呼吸窘迫综合征发生率的影响：一项随机临床试验（JAMA Network Open杂志） 

心脏外科王强教授主任团队联合哈佛医学院麻省总医院屈振生教授（第一作者潘沱、徐灿、王亚鹏、王慧丽），在心脏外科体外循环术后肺损伤预防研究方面取得新进展。

研究团队聚焦中性粒细胞弹性蛋白酶这一关键炎症靶点，开展了单中心、随机、安慰剂对照临床试验。结果显示，与安慰剂组相比，在患者术后进入ICU 6小时内预防性使用西维来司他钠，可将术后ARDS发生率由31.2%降至16.8%，90天全因死亡率由5.2%降至1.1%。同时，西维来司他组患者肺炎发生率、再插管率和无创通气使用率更低，机械通气时间和总住院时间也明显缩短，且未观察到明显的安全性差异。进一步分析发现，西维来司他干预后，中性粒细胞弹性蛋白酶水平显著下降，IL-6、IL-8、TNF、PCT以及系统免疫炎症指数等多项炎症指标也同步降低。研究提示，西维来司他钠并不只是“改善了结果”，更可能是通过抑制中性粒细胞驱动的炎症反应，从源头减轻体外循环相关肺损伤，进而降低ARDS发生风险。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41811317/

8.KDM5C在多发性骨髓瘤硼替佐米耐药中的非经典作用（Cell Death & Disease杂志） 

血液内科陈兵教授团队与南京大学生命科学学院赵权教授团队（第一作者卢培芬）合作揭示了组蛋白去甲基化酶KDM5C在多发性骨髓瘤（MM）中促进硼替佐米（BTZ）耐药的新机制。

研究发现KDM5C在BTZ耐药及复发MM样本中高表达，且与不良预后相关，证实其具有促进MM进展及耐药的作用。进一步的机制研究表明，KDM5C通过PHD2结构域与MYC和CBP形成复合物，被招募至PERK启动子区并增加其H3K27ac修饰，从而转录激活PERK；活化的PERK进一步磷酸化Nrf2，增强内质网应激适应及抗氧化防御能力，最终促进MM细胞增殖和BTZ耐药。该作用不依赖KDM5C的组蛋白去甲基化酶活性，揭示了一种非经典的表观转录调控机制。

Pubmed链接：pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41872155/

9. LINE1 RNA 去甲基化增敏 PARPi 机制（Genome Biology杂志） 

消化内科王雷教授课题组与北京大学生命科学学院、北大 - 清华生命科学联合中心、北京大学核糖核酸北京研究中心刘君教授课题组及清华大学生命科学学院杨雪瑞教授课题组开展合作，首次揭示 METTL3 介导的 LINE1 RNA m6A 修饰通过重塑染色质可及性调控癌细胞 PARPi 敏感性的全新机制。

研究通过 CRISPR 筛选确认 METTL3 是调控 PARPi 敏感性的关键基因，在结直肠癌、卵巢癌细胞中，敲低 METTL3、使用抑制剂 STM2457 或阻断其催化活性，均能显著提升 BRCA 野生型与缺陷型癌细胞对奥拉帕尼、尼拉帕尼的敏感性。机制上，PARPi 处理会促使 METTL3 在染色质富集，增加 LINE1 RNA 的 m6A 修饰，该修饰抑制 H3K9me3 富集，维持染色质高可及性，增强 DNA 损伤修复能力并导致耐药；抑制 METTL3 则使染色质紧缩、同源重组修复受阻，进而增敏 PARPi。结直肠癌类器官模型验证，METTL3 抑制剂与 PARPi 联合用药具有协同合成致死效应，抑瘤效果显著优于单药。研究完整阐明了 “LINE1 RNA m6A 修饰 —H3K9me3 修饰 — 染色质可及性 — 同源重组修复” 的调控通路，明确 METTL3 为克服 PARPi 耐药的关键靶点，为扩大 PARPi 临床获益人群、逆转耐药及推进表观遗传联合治疗提供了重要理论支撑。

LINE1 RNA 去甲基化增敏 PARPi 机制

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42104448/

10.肿瘤-免疫互作网络动态调控新策略增敏胃癌免疫响应（PNAS杂志） 

肿瘤科魏嘉教授联合湖南大学邢航教授团队（第一作者施涛、武媛媛、蔡亦然、罗钰婷），首次提出多轮循环 (multi-cycle)、微环境层面 (TME-level) 的免疫检查点降解策略，可持续性降解肿瘤微环境中多种细胞亚群的免疫检查点蛋白、并且有效扩增干性样T细胞亚群，从而实现对肿瘤-免疫网络的动态重编程，为局晚期胃癌患者的免疫治疗增效提供了新方案。

研究构建了以CI-M6PR作为内体-溶酶体转运受体的可循环嵌合体RECYC (Receptor-mediated Endolysosomal recYcling Chimera)。RECYC 均可在肿瘤细胞与多种髓系细胞亚群上诱导显著的 PD-L1 降解，从而实现 TME中 PD-L1 表达水平的整体下降。RECYC 介导TME中多个免疫细胞群体状态的重塑，包括T细胞浸润增强与功能激活、DC抗原提呈能力增强、髓系细胞促炎表型增强等。最终驱动肿瘤—免疫互作网络发生动态转变：由 PD-L1 高表达的免疫抑制网络，转变为 PD-L1 低表达条件下更有利于免疫效应启动与维持的激活网络。基于上述网络重编程，RECYC 可进一步提高免疫治疗响应的强度与稳定性，并展示出与其他免疫治疗策略联用的前景。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41770936/

11.具核梭杆菌通过调控肿瘤细胞糖酵解与组蛋白乳酸化驱动结直肠癌进展（Journal of Translational Medicine杂志）

结直肠外科丁超教授团队揭示了具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum, Fn）可通过代谢物甲酸上调GLUT1表达，促进糖酵解与乳酸生成，增强组蛋白乳酸化修饰，从而驱动结直肠癌进展。

研究发现，Fn阳性结直肠癌组织中组蛋白乳酸化水平显著升高，并与TNM分期及肿瘤恶性程度密切相关。体外实验显示，乳酸可促进HCT116细胞增殖、迁移和侵袭，而抑制糖酵解或乳酸生成可降低组蛋白乳酸化并逆转恶性表型。进一步机制研究表明，Fn上清液而非灭活菌体可显著增强肿瘤细胞乳酸生成和组蛋白乳酸化；在多种Fn代谢物中，甲酸被确定为关键效应分子。甲酸通过上调葡萄糖转运蛋白GLUT1表达，促进葡萄糖摄取和糖酵解重编程，最终升高组蛋白乳酸化水平并维持肿瘤细胞恶性特征；GLUT1抑制剂WZB-117可阻断这一促癌效应。

研究阐明了“Fn—甲酸—GLUT1—糖酵解—组蛋白乳酸化”调控轴在结直肠癌进展中的作用，为微生物靶向治疗和表观遗传干预提供了新的理论依据。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41803973/

12. 膀胱癌乳酸化修饰组学图谱揭示乳酸化和膀胱癌转移和化疗耐药的相关性（Cell Reports杂志）

泌尿外科郭宏骞、庄君龙教授、刁文丽副研究员团队 (第一作者徐光辉) 揭示了ARHGDIB蛋白去乳酸化修饰促进膀胱癌淋巴结转移和化疗耐药的机制，并提出了靶向ARHGDIB去乳酸化修饰逆转化疗耐药的新型联合策略。

研究通过整合乳酰化修饰组与蛋白质组分析，描绘出膀胱癌中蛋白质赖氨酸乳酰化的整体图谱，鉴定出Rho二磷酸鸟苷解离抑制因子β（ARHGDIB）的赖氨酸47位（K47）和赖氨酸50位（K50）为乳酰化修饰位点。组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）介导的去乳酰化修饰会抑制ARHGDIB的抑癌功能，进而促进膀胱癌的转移与顺铂耐药。

机制上看，ARHGDIB的脱乳化降低了其对Rac1的结合亲和力，促进Rac1膜的易位和活化。这一过程会通过Rac1-MRN-ATM-CHK2信号轴增强肿瘤细胞的DNA损伤修复能力。临床研究发现，ARHGDIB-K50位点的乳酰化水平降低与膀胱癌的顺铂耐药及患者不良预后密切相关。I类HDAC抑制剂恩替诺特可通过抑制ARHGDIB的去乳酰化修饰，与顺铂产生协同抗肿瘤作用。研究揭示了一种独特的调控模式，抑癌蛋白的去乳酰化修饰可驱动肿瘤转移与化疗耐药；而以HDAC抑制剂靶向调控乳酰化修饰的动态变化，或为膀胱癌的临床干预提供新的思路与方向。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41637189/

13.城市热岛及其代谢组学特征与中老年人死因关联研究（Ecotoxicology and Environmental Safety杂志）

急诊医学科孙昊教授联合上海交通大学医学院瑞金医院瑞浦智慧医疗研究院何沐教授和上海交通大学医学院公共卫生学院冉进军教授团队，基于英国生物银行23万余名城市成年人的长期随访数据，从代谢组学层面揭示了城市热岛暴露增加死亡风险的分子机制。

城市热岛效应（UHI）与城市居民死亡风险增加显著相关，尤其在老年群体中表现出更高的脆弱性。研究发现，长期热岛暴露会显著升高全因死亡风险及内分泌、呼吸系统疾病的死亡风险。通过卫星遥感量化个体暴露水平，结合高通量核磁共振（NMR）代谢组学与弹性网络回归等机器学习算法，团队从 251 种代谢物中精准筛选出 47 种核心生物标志物。中介分析首次明确葡萄糖和脂质是热岛导致死亡的关键路径，其中葡萄糖单独解释超过15%的效应。此外，脂质调节在其中扮演了双重角色：中密度脂蛋白（LDL）甘油三酯比例的升高会加剧死亡风险，而中颗粒超低密度脂蛋白（VLDL）甘油三酯及缬氨酸（Valine）则展现出潜在的保护效应。交互作用分析进一步证实，个体的代谢背景会显著调节 UHI 对内分泌疾病死亡的影响。该研究从分子层面阐明了热岛暴露影响健康的重要代谢通路，为气候变化背景下的城市韧性规划及个体化精准防护提供了科学依据。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41881869/