IF:4.8 智能生信赋能多组学!南京大学团队揭秘肠道菌群介导类风湿关节炎的牙周损伤机制

点击蓝字，关注我们

类风湿关节炎（RA）是全球高发的慢性自身免疫病，80% 发病于 35-50 岁，女性患病率为男性 4 倍。以侵蚀性多关节炎为核心表现，可致关节畸形与功能丧失，还累及心、肺等脏器。抗 CCP 抗体等为关键诊断指标，但发病机制尚未完全明确。现有治疗可缓解症状，但存在疗效局限、部分患者应答不佳等问题，仍需优化精准治疗方案。

该研究发表于《RMD Open》。研究构建胶原诱导性关节炎、牙周骨缺损大鼠模型，结合 16S 测序、非靶向代谢组学、粪便菌群移植及体外细胞实验开展分析。结果证实，类风湿关节炎会造成肠道菌群失调与代谢紊乱，富集促炎菌群、扰动花生四烯酸等通路，通过激活炎症、抑制成骨，显著阻碍牙周骨修复，明确了菌群 - 免疫 - 代谢轴的关键作用。

定制生信服务

专业生信分析

扫码关注左边二维码

Micro-CT 结果（图 1）显示，与单纯牙周骨缺损（PBD）组相比，CIA+PBD 组大鼠牙周骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度显著降低，骨小梁间隙增大，各时间点骨修复能力均明显变差。组织染色（图 2）证实，CIA+PBD 组新生骨小梁面积大幅减少，TRAP 染色可见破骨细胞数量显著增多，骨吸收活性亢进。免疫组化（图 3）检测成骨相关指标发现，CIA+PBD 组 HIF-1α、Runx2、ALP 等成骨标志物表达水平持续偏低，成骨分化与骨基质合成受到抑制。以上结果说明，RA 营造的全身炎症环境会同时抑制成骨、激活破骨，从结构和分子层面双重阻碍牙周骨组织的修复再生。

RA 患者滑液可提升 FLSs 活性、迁移与侵袭能力，而 DFO 清除铁后该促癌样表型被逆转。体外亚铁离子刺激不诱导 FLSs 死亡，反而提升细胞活力、促进细胞周期进展，同时上调基质蛋白酶、趋化因子与炎症因子表达。人源化滑膜炎小鼠模型显示，铁处理后的 RA-FLSs 对软骨的侵袭、破坏能力大幅增强，不仅直接接触的软骨受损，远端软骨也出现明显破坏。该结果明确铁过载是激活 FLSs 增殖、侵袭能力的重要诱因，FLSs 是铁介导 RA 骨损伤的核心效应细胞。