2.22IF=12.5!南京中医药大学:一种来自枸杞中结构独特的阿拉伯糖桥连阿拉伯半乳聚糖作为TLR4激活佐剂用于基于纳米疫苗的癌症免疫治疗

疫苗接种是预防传染病最有效的策略之一，在治疗方面，特别是在癌症免疫治疗方面，引起了极大的关注。佐剂通常是疫苗中包含的非抗原成分，在增强免疫反应方面起着关键作用。这些物质通过激活先天免疫途径、增强抗原提呈和促进适应性免疫发挥作用，从而增强疫苗的整体效力。尽管它们发挥了关键作用，但美国食品和药物管理局(FDA)只批准了有限数量的具有可接受毒性的人类使用的佐剂。传统佐剂，如明矾，主要诱导体液反应，无法产生强大的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性，从而限制了它们在细胞介导免疫至上的肿瘤环境中的应用。

天然多糖由于其结构多样性、生物相容性和与模式识别受体(PRRs)的结合能力而受到越来越多的关注，包括Toll样受体(TLRs)、C型凝集素和NOD样受体。已经探索了几种天然多糖，如β-葡聚糖、壳聚糖和脂多糖衍生物(如单磷酰脂A)，以增强抗原特异性免疫反应的能力。最近，具有免疫调节活性的植物来源的多糖已经成为癌症免疫治疗的有希望的候选者。代表性的例子包括黄芪多糖、草珊瑚多糖和党参多糖，它们已被报道可促进树突状细胞(DC)供应、细胞因子分泌和T细胞激活。

然而，尽管植物来源的多糖具有良好的免疫调节活性，但由于其结构的异质性和对其作用机制的了解，其作为佐剂的临床翻译一直受到阻碍。此外，传统的递送方法往往不能有效地将抗原和佐剂同时导向淋巴组织和抗原提呈细胞，从而限制了免疫反应的幅度和持续时间。为了克服这些挑战，纳米疫苗平台提供了一个强大的解决方案，它能够通过控制释放、改善淋巴聚集和增强DC的细胞摄取来实现抗原和佐剂的联合传递。将植物来源的多糖集成到纳米疫苗系统中，不仅结合了天然佐剂的免疫学好处和纳米技术的精确度，而且提供了一种安全、可持续和可生物降解的方法，符合当前生物医学和绿色药物设计的趋势。

在植物来源的多糖中，枸杞多糖(LBP)是从干燥的枸杞中提取和纯化的水溶性杂多糖，是中药中著名的药食同源物质。LBP具有免疫调节特性，包括DC激活、巨噬细胞复极和T细胞增殖。在以前的研究中，该团队证明了中性LBP(NLBP)促进了骨髓来源的树突状细胞(BMDCs)的成熟，并伴随着与抗原处理和DC迁移相关的基因上调。然而，LBPS的内在异质性，包括混合的果胶和阿拉伯半乳糖结构域，阻碍了精确的结构-功能分析和疫苗佐剂应用的合理设计。

（1）从枸杞中分离出结构明确的阿拉伯糖桥连型阿拉伯半乳聚糖NLBPE1；

（2）明确NLBPE1通过TLR4-IKK-NF-κB信号轴激活树突状细胞；

（3）NLBPE1佐剂纳米疫苗与抗PD-1免疫检查点抑制剂联用，在黑色素瘤模型中显示出协同抗肿瘤效应。