康复大学陈刚、南京中医药大学曹鹏、扬州大学郇长超Biomaterials!!工程化噬菌体纳米组装体:通过稳定免疫突触提升流感疫苗效能

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树突状细胞（DCs）作为关键的抗原呈递细胞，在激活T细胞免疫应答中扮演核心角色，其与T细胞之间形成的免疫突触（IS）稳定性直接决定疫苗效果。然而，现有疫苗策略往往侧重于抗原递送或DC成熟调控，而对体内DC-T细胞相互作用的有序增强研究不足。核酸疫苗虽展现出潜力，但递送效率、靶向性和安全性问题制约其发展。康复大学陈刚团队联合多家机构在《Biomaterials》发表研究，提出一种创新性疫苗设计：通过工程化噬菌体纳米组装体靶向增强DC-T细胞免疫突触稳定性，从而提升流感疫苗的免疫保护效果。该策略突破传统思路，将重点从单一抗原递送转向细胞间相互作用调控，为疫苗开发提供新方向。

研究团队以M13噬菌体为基础构建纳米组装体，首先通过基因工程将流感病毒血凝素（HA）干基因插入噬菌体基因组，并在病毒侧壁融合DC靶向肽，实现抗原编码序列的特异性递送。随后，噬菌体作为表面活性剂包裹疏水性聚（4-乙烯基吡啶）颗粒，颗粒内部包载钠/质子泵抑制剂，用于调控细胞间黏附分子1（ICAM-1）的膜定位。尺寸可控的纳米组装体通过激活NF-κB、PI3K-AKT和RhoA-ROCK信号通路，有效抑制ICAM-1的内化过程，从而增强DC与T细胞界面黏附，稳定免疫突触结构。实验表明，该设计能促进抗原呈递效率，并显著提高T细胞活化水平。与常规递送系统相比，噬菌体平台兼具佐剂效应和安全性优势，且生产成本低、易于规模化。

在流感病毒感染小鼠模型中，纳米组装体免疫可触发强烈的T细胞和抗体应答，提供完全保护并诱导长期免疫记忆。研究证实，通过体内靶向稳定免疫突触，能有效提升疫苗效能，且该噬菌体纳米组装体平台具有灵活性和通用性，可适配不同病原体抗原进行改造。这一策略不仅为流感疫苗开发提供新途径，也为针对其他传染病的疫苗设计奠定基础，未来有望推动高效、安全疫苗制剂的临床应用