一、总体SCI论文发表情况
本期简报以鼓楼医院机构知识库为数据源，数据采集时间截至2026年4月8日。2026年2月，我院发表SCI论文总数190篇(Article 166篇，Review 15篇，Letter 9篇)。其中我院第一作者或通讯作者（含共同）发表SCI论文121篇(Article 106篇，Review 8篇，Letter7篇)。中科院1区SCI 论文32篇（Article 26篇，Review 3篇，Letter 3篇）。
二、中科院1区高质量论著简介
1. TMEM187 是红细胞生成调控中的一个新型调节因子（Blood杂志）
血管外科乔彤教授团队与南京大学医学院李宽钰教授团队（第一作者刘雨彤）合作首次揭示了功能未知的跨膜蛋白TMEM187通过竞争性抑制GRAB-RAB11互作，从而精准调控TfR1回收铁的效率，为铁代谢的调控网络增添了新节点。
研究发现一种功能未知的高尔基体跨膜蛋白TMEM187，敲除该基因会促进细胞对铁的大量摄取，加速细胞分化和成熟进程。这种“加速”也将导致细胞凋亡信号增强、膜磷脂酰丝氨酸外翻增多、膜脆性增强，诱发细胞过早衰老。
为了深入解析其中具体调控机制，研究团队通过蛋白互作、分子对接和截短突变等实验，确定了TMEM187的第188–208位氨基酸可直接结合内体囊泡表面的小GTP酶RAB11A，竞争性抑制鸟苷酸交换因子GRAB与RAB11的相互作用，从而调控转铁蛋白受体TfR1的回收，影响细胞铁摄取效率。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41824385/
2.从分子开关到临床转化，深度解析人工心脏心肌恢复代谢机制（Circulation杂志）
心脏外科王东进教授与上海儿童医学中心张浩教授、刘一为副研究员合作（第一作者潘沱、刘天瑜、姜晨煜），系统阐明了LVAD促进心肌修复的代谢网络，确证了胰岛素抵抗是导致该通路“失灵”的重要原因，为临床治疗提供了清晰的干预靶点。
研究团队联合国内多家心脏病中心，对临床数据分析发现肥胖患者LVAD术后心功能恢复水平显著弱于非肥胖者，且这一差异与胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）升高呈强相关。团队利用多种分子生物学技术，阐明了LVAD的卸负荷(unloading)信号产生的心肌细胞保护的分子网络。进一步发现，胰岛素抵抗状态下“unloading-YAP/TAZ- PI3K-Akt-PPP”通路活性被抑制， NADPH生成不足，心肌修复被抑制。使用胰岛素增敏剂，可重启上述心肌保护。团队计划开展胰岛素增敏剂促进LVAD植入术后心肌功能恢复的临床试验。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41645902/
3.前B细胞白血病转录因子1通过激活HSC中的IL-7信号通路促进肝纤维化（Hepatology杂志）
感染性疾病科李婕教授、赵倩雯副研究员团队与山东第一医科大学李子龙教授、中国药科大学孔明教授合作，通过四氯化碳注射和胆管结扎诱导的肝纤维化小鼠模型，结合RNA-seq和CUT&Tag-seq等技术，发现前B细胞白血病因子1(PBX1是HSC活化过程中上调最显著的因子。
进一步机制研究表明，Notch3在转录水平介导PBX1的表达上调；PBX1敲除可在体外抑制HSC向肌成纤维细胞转化，并在体内减轻肝纤维化。整合转录组分析显示，PBX1通过激活包括白细胞介素7受体（IL7R/CD127）在内的多个促纤维化分子促进HSC活化。重组IL-7可促进HSC活化，而IL7R敲除则抑制该过程。机制上，IL7R与TGF-β受体相互作用，触发促纤维化信号级联。使用中和抗体阻断IL-7-IL7R信号通路，可显著改善小鼠肝纤维化。
在肝硬化患者中，PBX1和IL7R的表达水平与HSC激活呈正相关。该研究揭示了PBX1-IL7R轴调控HSC激活和肝纤维化的关键机制，为肝纤维化治疗提供了新靶点。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40080840/
4. 相分离工程纳米马达实现脾脏-肿瘤双重靶向逆转T细胞耗竭（ACS Nano杂志）
胃与疝外科王萌教授与南京大学宋玉君教授团队联合多单位构建具有自主运动能力的相分离工程化纳米马达系统。
研究团队利用细胞膜流动性差异诱导的相分离现象，开发出具有不对称Janus结构的纳米马达。这种独特的结构设计赋予纳米颗粒在生理环境中自主运动的能力，使其能够响应肿瘤和脾脏组织中升高的活性氧浓度梯度，实现双靶向精准递送。通过将二甲双胍与CRISPR/Cas9基因编辑系统共载入纳米马达，实现了对T细胞代谢重编程与免疫检查点的双重调控。动物实验表明，该系统可显著改善CD8+T细胞的线粒体功能，抑制NLRP3炎症小体介导的免疫抑制通路，有效逆转肿瘤微环境和脾脏中的T细胞耗竭状态。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41611231/
5. p300-SP1-BRD4表观遗传轴驱动AR过度激活在多囊卵巢综合征中的作用机制研究（Advanced Science杂志）
疼痛科陶高见教授、王道娟助理研究员团队与南京大学医学院王勇教授、曹望森教授合作（第一作者朱政全）揭示了p300-SP1-BRD4表观遗传轴驱动多囊卵巢综合征（PCOS）卵巢颗粒细胞雄激素受体（AR）过度激活的关键机制，为PCOS的表观遗传靶向治疗开辟了全新策略。
研究发现，PCOS模型小鼠卵巢颗粒细胞中p300与AR表达均显著上调，伴随黄体数量显著减少、窦前卵泡比例升高及胶原蛋白沉积；临床PCOS患者颗粒细胞中EP300与AR的mRNA表达亦显著升高，且呈正相关。研究首次系统阐明，乙酰转移酶p300通过特异性乙酰化H3K18/H3K27，与转录因子SP1及乙酰化“阅读器”BRD4组装成转录激活复合体，促进AR转录活化，进而导致卵巢纤维化与卵泡发育停滞。
研究团队通过颗粒细胞特异性Ep300条件敲除及药理性干预p300表达，成功逆转PCOS样小鼠卵巢AR过度激活，有效改善卵巢结构与功能异常。该研究丰富了PCOS表观遗传调控的理论体系，也为开发PCOS表观遗传靶向药物提供了全新的分子靶点与理论依据。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41684293/
6.补硒通过SELENOH -PPARα轴促进肝脏的脂肪酸氧化（Advanced Science杂志）
肝胆与肝移植外科江春平教授与中国科学院丁秋蓉教授团队合作首次揭示硒蛋白H（SELENOH）作为PPARα的协激活剂，将硒稳态与肝脂代谢连接起来，并预防脂肪性肝炎。
研究首次阐明SELENOH是硒发挥肝脏保护作用的关键效应蛋白。在MASH中，SELENOH表达下调。机制上，SELENOH并非发挥传统的氧化还原酶功能，而是作为转录辅助激活因子，与配体激活的PPARα结合，促进共激活因子P300的招募，从而驱动脂肪酸氧化相关基因表达，改善肝脏脂质代谢。SELENOH -PPARα轴是硒补充改善MASH的核心通路。研究首次揭示了硒缺乏通过SBP2介导的硒蛋白合成障碍加剧MASH进展，并创新性发现SELENOH作为PPARα的转录共激活因子，以非氧化还原方式调控脂肪酸氧化的分子机制，为理解微量元素代谢与核受体信号互作提供了全新范式。未来需进一步解析不同硒蛋白在肝脏微环境中的细胞特异性功能，并探索靶向该轴的安全有效干预策略。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41655241/
7.靶向VEGFR2和mTOR的体内自组装siRNA用于肾透明细胞癌的治疗（Asian Journal of Pharmaceutical Sciences杂志）
泌尿外科杨荣教授团队与南京大学生命科学学院陈熹教授团队合作，在肾透明细胞癌体内自组装核酸药物治疗研究方面取得重要进展。
团队通过小鼠原位肿瘤移植构建了晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）模型，并借助根治性肾切除术模拟术后复发情景。团队设计了一条基因回路，将宿主肝脏重编程为生物反应器，以实现在体内生成并递送靶向VEGFR2与mTOR的自组装siRNA（IVSA-siRNA）。进一步评估了该IVSA-siRNA系统的疗效与毒性，并与舒尼替尼联合依维莫司方案进行了比较。结果显示，在现有模型中联合用药虽表现出一定疗效，却伴随严重的不良反应。相比之下，IVSA-siRNA能够高效沉默VEGFR2与mTOR的表达，不仅在晚期ccRCC模型及术后复发模型中均取得显著治疗效果，且未见明显毒性。
研究紧密围绕晚期肾癌的临床病程特征，开发了一种全新的基因治疗策略。可有效降低根治性肾切除术后的肿瘤复发率与转移风险，兼具新辅助与辅助治疗的双重应用潜力，为改善晚期肾癌患者的预后带来了新的曙光。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41810468/
8.替雷利珠单抗联合SBRT放疗与AG化疗方案作为潜在可切除胰腺癌的转化治疗：一项II期临床试验与动态生物标记物探索（Clinical Cancer Research杂志）
肿瘤内科刘宝瑞、杜娟、沙慧子教授团队与胰腺与代谢外科仇毓东教授团队（第一作者倪嘉遥、孙怡、程浩、白新源）在一项前瞻性临床试验中，评估了AG方案化疗联合PD-1单抗序贯SBRT放疗的整合模式在潜在可切除胰腺癌中的价值。
研究纳入56例交界可切除/局部进展期患者，接受4周期AG方案化疗联合替雷利珠单抗治疗（第3周期同步胰腺病灶根治性放疗），随后评估手术指征。接受手术的受试者在术后追加2周期原方案治疗，未行手术的受试者继续定期行原方案治疗直至病情进展。结果显示，整合治疗模式客观缓解率达51.8%，中位无进展生存期13.2个月，中位总生存期21.3个月。30例评估可手术，22例实际接受手术，R0切除率达90.9%。生物标记物分析提示，基线低IL-6水平及4周期后ctDNA阴性预示更长的无进展生存期。研究表明，“放化免”整合模式可改善潜在可切除胰腺癌患者疗效与生存，安全性良好，具有临床推广潜力。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41324566/
9. 克隆分辨单细胞多组学揭示肿瘤浸润CD39⁺CD8⁺T细胞特征并赋能实体瘤过继性细胞治疗（International Journal of Biological Sciences杂志）
乳泌尿外科郭宏骞、杨荣教授团队（第一作者赵子涵、吴翔宇、晋青阳）采用“单细胞转录组配对TCR测序”的克隆型解析多组学策略，系统刻画了膀胱癌中CD39⁺CD8⁺T细胞的分子特征、克隆扩增状态及其抗肿瘤功能。
研究发现，与CD39⁻CD8⁺T细胞相比，CD39⁺CD8⁺T细胞表现出更强的增殖、活化和细胞毒性特征，同时具有更低的TCR克隆多样性和更显著的克隆扩增，提示其更可能是真正的肿瘤反应性T细胞。团队从该细胞群中筛选优势TCR并构建TCR-T细胞，证实其可介导显著的肿瘤特异性杀伤；在小鼠膀胱癌模型中，回输CD39⁺CD8⁺T细胞可明显抑制肿瘤生长，且未见明显安全性问题。临床队列分析显示，CD39⁺CD8⁺T细胞浸润与更早期肿瘤分期、更好的总体生存及更优的免疫治疗响应相关。
研究重新定义了CD39在肿瘤免疫中的生物学意义，提出了以CD39作为富集肿瘤反应性T细胞实用标志物的新策略，为膀胱癌及其他实体瘤的精准ACT治疗提供了重要理论依据和转化方向。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41943833/
10.甘油三酯葡萄糖指数及其相关参数与握力不对称的关联（Journal of Cachexia Sarcopenia And Muscle杂志）
内分泌科荆亚莉教授团队（第一作者张媛）研究发现甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数及其衍生指标与中国中老年人群握力不对称性（HGS-A）相关。
研究基于2015年中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据，评估了TyG指数、TyG-体重指数（TyG-BMI）及TyG-腰高比（TyG-WHtR）在45岁至80岁人群中对握力不对称性的影响。研究证实，中老年人群中握力不对称的总患病率达38.26%，高于低握力发生率（28.63%）；随着TyG指数升高，重度握力不对称患病率从3.7%增至4.5%；TyG-WHtR呈现出相似趋势（从4.9%增至5.1%）；而TyG-BMI则与重度不对称患病率呈负相关（从5.3%降至2.4%）。多因素校正模型显示，TyG-WHtR表现出最强的正向相关性，其较高四分位数（Q2和Q3）与握力不对称风险显著增加呈独立相关（OR值分别为1.507和1.437）；相反，较高水平的TyG-BMI则表现出一定的保护效应（OR范围为0.973-0.984）。提示胰岛素抵抗（IR）及肥胖相关的代谢紊乱在肌肉功能失衡中可能比单纯的高血糖或血脂异常更具驱动作用。
研究为识别处于肌肉骨骼衰退及功能下降高风险老年个体提供了简易临床代谢标志物，建议将相关代谢指标评估纳入常规老年综合评估，以早期筛查肌肉不对称及预防潜在跌倒风险。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41622523/
11.房颤与冠状动脉事件差异化风险谱及双向中介效应（Circulation-Population Health And Outcomes杂志）
心血管内科徐标教授与瑞典隆德大学临床科学系Gunnar Engström教授（第一作者鲍雪）合作，基于大型队列研究，通过竞争风险分析定量比较各项因素对房颤及冠状动脉事件的影响强度，并利用中介效应分析识别特定的风险因素如何通过诱发其中一种疾病，进而增加另一种疾病的发生风险。
研究发现，房颤和冠状动脉事件之间存在复杂的病理生理相互作用。研究结果强调了针对房颤和冠状动脉事件制定综合针对性防治策略的重要性。对于具有房颤高危特征（如早期房室重构、肥胖）的人群，应将体重控制作为预防的首要目标。对于冠状动脉事件高危人群，则需实施更严格的代谢管理（如血糖控制），以期在早期阻断由冠脉病变驱动的房颤进程。此外，未来的脂蛋白靶向干预措施或许应根据具体的心血管疾病类型进行定制。这种整合且有侧重的管理模式，将有助于更有效地降低心血管合并症的全球负担。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41686016/
12.STING通过调控糖酵解与组蛋白乳酸化驱动巨噬细胞代谢重编程（Communications Biology杂志）
胃与疝外科刘颂教授、管文贤教授团队（第一作者陈凯）围绕术后肠麻痹（POI）炎症微环境调控机制，系统研究了STING信号通路在巨噬细胞代谢重编程中的作用，揭示其通过调控糖酵解及表观遗传修饰影响巨噬细胞极化的新机制。
研究发现，肠道手术可诱导肠肌层炎症及巨噬细胞浸润，其中高糖酵解表型炎症型巨噬细胞显著增加，并伴随STING表达上调。机制上，STING通过维持ROS稳定HIF1α，增强糖酵解并促进乳酸生成；乳酸进一步诱导组蛋白乳酸化（H4K8la），提高HK2启动子染色质可及性，同时IRF3直接结合HK2启动子促进转录，形成“STING–糖酵解–乳酸化–IRF3”正反馈环路，驱动M1极化。功能上，STING敲除可抑制糖酵解与乳酸生成，降低炎症因子分泌，减少M1型巨噬细胞并改善肠动力障碍；在POI模型中，STING缺失或抑制均可减轻炎症并恢复肠蠕动，而HK2过表达可部分逆转该效应。
研究从免疫代谢与表观遗传角度，揭示了STING调控巨噬细胞功能的新机制，为靶向STING干预术后炎症及肠麻痹提供了新思路。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41639191/
