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南京中医药大学博士论文:基于多组学技术探究健肝消脂方对非酒精性脂肪肝的临床疗效及机制

2026-05-09 10:51:53

(2)JGXZ通过改善肠道菌群失调以及调节亚油酸代谢、a-亚麻酸代谢、色氨酸代谢和甘油磷脂代谢，改善NAFLD脂肪变性。

非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)为世界第一大慢性肝病，可发展为肝硬化、肝癌等疾病，严重危害公众健康。目前本病缺乏有效治疗药物，寻求一种安全、有效的药物，延缓NAFLD进程迫在眉睫。

中医对NAFLD治疗具有上千年的历史，积累了丰富的临床经验。中医认为“脾气亏虚，肝气郁结”是NAFLD的主要病机之一。治疗当以益气健脾，疏肝解郁。在此病机理论的指导下结合多年临床实践，本课题组创立了健肝消脂方(Jian-Gan-Xiao-Zhi,JGXZ)。该方由黄芪、泽泻、青皮等十二味药构成。纵观全方，补脾益气，肝脾同调，脾弱得复，肝郁得疏，充分体现了肝脾同治的治疗思路。然而JGXZ对NAFLD临床疗效缺乏客观依据。综合评价JGXZ对NAFLD的治疗作用有助于该方的推广与应用。

图文结果

图1：技术路线图

图2：JGXZ治疗后各组大鼠肠道菌群属水平物种相关丰度分析

本文创新点

1 虽然JGXZ用于临床治疗NAFLD多年，临床有效，但缺乏科学的评价体系。本临床研究首次开展随机、模拟剂对照的研究方法的临床试验，可信度、客观性较强。从影像学、血生化、炎症因子、肝纤维化指标等多方面综合评价JGXZ对NAFLD的治疗作用和安全性，有助于该方的推广与应用。

2 在中西医理论研究方面，传统中医理论认为NAFLD发生与肝和脾的功能密切相关，“肝郁脾虚”是NAFLD主要病机。本项目以调节肠道菌群紊乱为主线，解析NAFLD中医“脾虚失运，肝失疏泄”最终出现NAFLD发生机制，从“肠道菌群”角度深入研究，揭示NAFLD病理学机制，为“肝郁脾虚”病机理论提供分子生物学依据。

3 中药成份复杂，单一通路很难诠释中医药的作用机制。现在利用多组学技术是研究中药作用机制的必经之路。本研究整合非靶向代谢组学与16SrRNA测序技术组学技术，阐释JGXZ对NAFLD模型大鼠的作用机制。16SrRNA基因测序技术是对微生物群落结构以及多样性进行检测时的重要技术;代谢组学技术可以用于整体评价中药方剂干预疾病的作用机制。以上两种组学技术联合分析，可以从肠道菌群与代谢产物变化阐释中药方剂的作用机制。利用组学技术的整体性、系统性和动态性诠释中医学“整体观念”理论以及中医药靶标多样性的特点。