糖酵解的副产物乳酸在肿瘤进展中起着重要的调节作用。最近,人们发现乳酸介导的组蛋白乳酸化可以调节下游靶点的表达,从而促进肿瘤发生、侵袭和转移。肝细胞癌(HCC)是全球最常见的癌症之一,由于诊断困难和治疗耐药性导致其死亡率居高不下。乳酸代谢与蛋白质乳酰化在HCC进展中发挥关键作用,但其调控机制尚不完全清楚。2026年5月,南京医科大学研究团队在GUT杂志上发表了题为“Landscape screening identifies the lactate-modifying enzyme AARS2 as a master regulator and therapeutic target in hepatocellular carcinoma”的研究论文。
本研究旨在通过整合多组学数据,阐明乳酸代谢与蛋白质乳酰化如何促进肝细胞癌(HCC)的恶性进展,识别关键调控因子,并探索针对该通路的治疗策略。AARS2被确认为通过乳酸化修饰连接乳酸代谢与肝细胞癌(HCC)进展的关键调节因子。抑制剂苦参碱A可阻断AARS2与AP-2γ的相互作用,当以沸石咪唑酯骨架-8纳米载体递送时,展现出更优的肝脏靶向性、强大的抗肿瘤活性及与PD-1阻断的协同作用,为肝细胞癌精准治疗提供了新的战略途径。AARS2通过乳酸化将乳酸代谢与HCC进展联系起来。Kukoamine是一种靶向该轴的纳米疗法,与免疫疗法具有协同作用,推进了精准肿瘤学的前景。
声明:本文整理参考文献:Gut. 2026 May 11:gutjnl-2025-337330. doi: 10.1136/gutjnl-2025-337330.如有侵权请联系后台删除,欢迎交流学习,转载需联系后台。