IF52.7!南京大学顾宁院士团队国自然重点成果:硒掺杂介孔硅负载超小普鲁士蓝,靶向斑块并逆转血管衰老与炎症

标题：受自然启发的受限级联酶纳米反应器，用于靶向动脉粥样硬化治疗

发表期刊：Signal Transduction And Targeted Therapy

发表时间：2026年

影响因子：52.7/Q1

动脉粥样硬化的背后，是氧化应激和慢性炎症在“狼狈为奸”。斑块微环境里活性氧泛滥，把巨噬细胞变成了充满脂质的“泡沫细胞”，血管内皮也老了、功能失常。说白了，就是需要强力且多面的抗氧化武器。

本研究设计了一种多酶仿生纳米反应器，可模拟多种抗氧化酶活性，并结合靶向递送策略，实现对动脉粥样硬化斑块的精准、高效抗氧化治疗。

🟡构建“级联催化”纳米反应器：将超小型普鲁士蓝与硒封装于大孔硅球内，串联SOD、CAT、GPx三条流水线，利用限域效应大幅提升局部催化效率。

🟡采用“中性粒细胞”膜伪装： 包被活化中性粒细胞膜，既逃避免疫清除延长循环，又利用炎症趋化性精准导航至斑块病灶。

🟡兼具“免疫调节”多重功效： 除高效清除ROS外，还能诱导巨噬细胞由M1向M2表型转化，抑制泡沫细胞形成，并保护内皮细胞，多维度重塑斑块微环境。

02.研究结果

展示了USPB@SeDMSN@NM的完整构建过程。透射电镜清晰显示，超小普鲁士蓝被成功装载到树枝状介孔二氧化硅的孔隙中，粒径约158nm。膜包裹后表面蛋白保留完整，且多酶活性均得到验证（图1）。

图1.靶向动脉粥样硬化治疗的示意图

中性粒细胞膜涂层显著增强了纳米颗粒对炎症细胞的靶向摄取。同时，USPB@SeDMSN@NM能高效清除活性氧，降低IL-6、TNF-α等炎症因子，促进巨噬细胞向M2型极化，还能减少泡沫细胞形成和DNA损伤标志物γ-H2AX的表达（图2）。

图2.体外验证纳米酶功效

药物代谢数据显示，膜包裹后纳米颗粒的半衰期从1.7小时延长到14.69小时，血液循环时间大幅增加。离体成像和主动脉切片染色都证实，膜涂层组在斑块处的荧光信号最强，说明靶向效果确实优于普通脂质体包裹的对照组（图3）。

图3.体内评估抗AS疗效

油红O染色显示，治疗7周后膜涂层纳米反应器组的主动脉斑块面积仅占14.2%，而生理盐水组高达40.8%。H&E、Masson和MMP-9染色进一步证实，该治疗组坏死核心最小、胶原最多、斑块最稳定（图4）。

图4.示体内抗AS疗效

DHE染色检测主动脉根部的活性氧水平，膜涂层纳米反应器组的红色荧光强度最低（7.9%），而对照组高达19.2%。γ-H2AX免疫组化结果也类似，说明该平台能有效减轻斑块内的氧化损伤和细胞衰老（图5）。

图5.抗衰抑斑机制

03.研究评述

1.研究方法创新

把两种纳米酶塞进一个介孔硅壳里搞“流水线”作业，再披上细胞膜伪装服，实现精准靶向。

2.研究局限性

主要还停留在动物实验阶段。长期安全性、大规模生产的一致性，以及人体内的实际效果，都还需要验证。

3.临床意义

为心血管病患者提供了一种新思路：不打针吃药硬扛，而是用纳米“清道夫”主动清理血管炎症。

04.研究结论

本研究打造的仿生纳米复合制剂，催化效果好、能精准作用于病灶，还可调节机体免疫。它可清理体内有害氧物质、减缓细胞衰老、优化血管斑块环境，实验证实能明显延缓动脉粥样硬化，为智能靶向药物的研发开辟了新方向。