南京鼓楼医院2025年11月高质量论著简报

一、总体SCI论文发表情况

本期简报以鼓楼医院机构知识库为数据源，数据采集时间截至2026年1月15日。2025年11月，我院发表SCI论文总数216篇(Article 193篇，Review 14篇，Letter 9篇)。其中我院第一作者或通讯作者（含共同）发表SCI论文145篇(Article 132篇，Review 7篇，Letter 6篇)。中科院1区SCI 论文49篇（Article 44篇，Review 3篇，Letter 2篇）。

二、中科院1区高质量论著简介

1. 脂肪细胞外囊泡是中枢瘦素敏感性与能量稳态的关键调控因子（Cell Metabolism杂志）

内分泌科毕艳教授团队（第一作者王进）首次阐明脂-脑通讯异常驱动中枢瘦素抵抗的始动成因机制。研究团队利用细胞外囊泡（Extracellular Vesicles，EVs）示踪平台，结合病毒介导的基因编辑技术和多种转基因模型，发现脂肪EVs及其miRNAs是调控中枢瘦素敏感性和维持能量稳态的关键因子。

通过小RNA测序和人工智能靶点分析，团队首次对脂肪EV miRNA 功能特征进行系统分类：一类为瘦素增敏型，通过抑制LepR信号负反馈因子增强信号；一类为瘦素去敏型，通过抑制LepR信号下游效应分子减弱信号。健康状态下脂肪EV富含瘦素增敏型miRNA，其缺失是瘦素抵抗及肥胖的关键驱动因素。团队阐明脂肪EVs的脑靶向机制，构建高效脑靶向工程化外泌体，实现向中枢精准递送瘦素增敏型miRNAs，显著恢复中枢瘦素敏感性，促进减重并实现代谢重建。研究推动瘦素抵抗研究范式由传统“以大脑为中心”转向“器官间通信”，为解决中枢瘦素抵抗及肥胖治疗开辟全新策略。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41223857/

2. 肠镜检查时间画面质控AI系统能提升效率和腺瘤检出率（Science Bulletin杂志）

消化内科王雷教授、医学大数据中心李武军教授团队报道了团队自主研发的肠镜检查时间画面质控AI系统 “肠镜质控大师QAMaster”。QAMaster首次利用Vision Transformer（ViT）模型实现肠镜退镜过程中“合格黏膜观察时间（Qualified mucosal observation time, QMOT）”的自动量化，并证实：达到90秒及以上的QMOT即可实现国际指南规定的退镜腺瘤检出率（ADR）>25%，在保证检查质量的前提下，可将退镜效率最高提升4倍（国际指南规定退镜时间不得低于6分钟）；相较于低QMOT（小于90秒），高QMOT（大于等于90秒）能将ADR提升16.6%。QAMaster为医生检查达到高QMOT提供了高效、可行的自动化技术手段，从而为提高结直肠早期病变检出、降低结直肠癌发病风险提供了新的技术路径。该研究解决了长期困扰临床的“退镜质量与退镜效率难以同时兼顾”的痛点。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41254127/

3. 肾损伤后Midkine介导的小胶质细胞激活促进缺血性肾损伤后的认知障碍(Advanced Science杂志) 

男科赵晓智教授团队（第一作者陆丽）利用肾脏缺血-再灌注（IRI）构建慢性肾脏病（CKD）小鼠模型，发现海马依赖性认知功能显著受损，伴随炎症因子网络紊乱及神经元变性；血-脑屏障（BBB）通透性增高，紧密连接蛋白离散，为外周因子“偷渡”入脑打开窗口。

为捕捉肾-脑跨器官对话，团队对肾脏与海马同时进行单细胞转录组测序，并借助机器学习算法CellChat进行“配体-受体”配对预测。结果显示，肾损伤后肾源性配体Midkine（MDK）与其在海马小胶质细胞表面的受体LRP1配对强度骤升，位居所有跨器官通讯事件之首。功能验证进一步锁定MDK主要由受损肾小管上皮细胞及活化成纤维细胞大量分泌；CKD小鼠外周血、脑脊液及海马组织内MDK水平同步升高；海马小胶质细胞数量增多、形态活化，P2ry12表达上调，提示MDK-LRP1轴驱动小胶质细胞向促炎表型极化。研究阐明“肾-脑轴”中MDK-LRP1信号通路是CKD相关认知衰退的核心环节，为临床干预提供了可药物化的新靶点。靶向MDK或其受体LRP1，有望阻断外周肾脏损伤向中枢认知功能衰退的恶性传递，实现“护肾亦护脑”的双重获益。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41276912/

4.  药理学诱导乙酰辅酶A羧化酶1的自噬降解可减轻脂质蓄积并延缓胆管癌进展(Journal of Experimental & Clinical Cancer Research杂志)

消化内科王雷教授团队（第一作者潘亚妮、张楠楠等）与南京医科大学陈冬寅教授合作，聚焦胆管癌中异常的脂质蓄积现象，结合高通量筛选和功能机制探究，首次揭示了天然化合物醉茄素A (Withaferin A, WA)通过靶向降解乙酰辅酶A羧化酶1 (acetyl-CoA carboxylase 1, ACC1)抑制胆管癌脂质蓄积和肿瘤进展的新机制。

研究证实，WA 可以直接结合ACC1的 Lys1338 位点，抑制其催化生成丙二酰 - CoA，进而阻断 ACC1 自身的丙二酰化修饰，增强自噬受体 SQSTM1/p62 介导的 ACC1 选择性自噬降解，破坏脂质从头合成过程并促进胆管癌恶性进程。此外，WA 与临床一线药物吉西他滨（gemcitabine）联合使用，可在动物模型中显著增强抗肿瘤疗效并延长生存期。该研究系统阐明 “WA-ACC1 丙二酰化修饰 - 自噬降解” 轴在胆管癌脂质代谢调控中的作用，为胆管癌精准联合干预提供新思路。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41291880/

5. 线粒体靶向光动力治疗联合TGF-β抑制策略显著增强胰腺癌免疫治疗效果（Journal of Nanobiotechnology杂志） 

消化内科吕瑛、张舒教授团队联合南京工业大学李林教授团队（第一作者许仕锦、杨乃娣、杜方宁）发现复杂的肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）是导致胰腺导管腺癌治疗疗效受限的关键因素之一。TME 中大量活化的癌症相关成纤维细胞（CAF）及致密的细胞外基质不仅严重阻碍药物在肿瘤组织中的有效渗透，还显著限制了免疫细胞向肿瘤核心区域的浸润。

研究团队构建了名为 LLM 的脂质体纳米药物递送系统，可同时负载线粒体靶向光敏剂（MP）和 TGF-β 受体抑制剂 LY2109761。研究发现，在光照条件下，MP 在线粒体内产生大量活性氧（ROS），诱导线粒体功能损伤及 DNA 外泄，进而激活 cGAS–STING 信号通路，触发免疫原性细胞死亡（ICD）并促进树突状细胞成熟。同时，LY2109761 有效抑制 TGF-β 信号通路介导的肿瘤纤维化和免疫抑制，显著增强 T 细胞向肿瘤核心区域的浸润能力。二者协同作用，实现了对肿瘤免疫微环境的重塑，将免疫“冷”肿瘤转化为免疫“热”肿瘤，从而显著提升免疫治疗的整体疗效。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41310702/

6. 整合素/CD44双靶向脂质体通过重塑肺部微环境缓解特发性肺纤维化急性加重（Journal of Controlled Release杂志） 

呼吸与危重症医学科肖永龙教授团队研究开发了新型纳米药物ND-RHL，揭示了其通过精准靶向与多通路调控重塑肺部微环境的治疗机制。

团队首先利用单细胞转录组测序联合临床样本验证，确立了整合素（Integrin）与CD44在受损肺泡II型上皮细胞及肌成纤维细胞中的特异性高表达，并将其锁定为关键病理递送靶点。基于此，通过工程化设计构建了共载尼达尼布与地塞米松的双靶向脂质体纳米平台（ND-RHL）。机制研究表明，ND-RHL不仅具备优异的理化性质与靶向富集能力，更能通过抑制PI3K-AKT-mTOR、Wnt/β-catenin及NF-κB-PPARγ等关键信号轴，逆转病理基因表达谱，协同重塑免疫与细胞外基质（ECM）微环境稳态。体内实验证实，该策略能显著提升AE-IPF模型小鼠生存率，有效减轻肺部炎症与纤维化并保留肺组织结构，且具有良好的生物安全性。该研究为AE-IPF及相关纤维化疾病的精准治疗提供了极具临床转化潜力的纳米医学新策略。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41265642/

7.重复经颅磁刺激驱动的胼胝体上前扣带皮层无偏功能连接的调节可改善遗忘性轻度认知障碍的信息处理速度（Alzheimers & Dementia杂志） 

医学影像科张冰教授、陈玖教授领衔的认知心理影像团队，长期深耕认知心理与老年健康相关研究，在无创神经调控改善认知障碍领域斩获重要突破性成果。

研究首次精准刻画遗忘型轻度认知障碍（aMCI）的无偏功能连接损伤模式，创新性构建因果调控策略，独辟蹊径地将核心枢纽脑区 sACC 作为精准干预靶点，通过改善楔前叶 - sACC 的因果连接与功能连接，有效提升患者信息加工速度及记忆能力，临床治疗有效率达 80.77%。该成果为 AD 早期精准干预提供了全新理论范式与转化路径。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41216839/

8. 升高的甘油三酯－葡萄糖指数和胸腺瘤合并重症肌无力的风险：一项来自英国生物样本库的前瞻性分析（Cardiovascular Diabetology杂志） 

肺外科刘政呈教授团队（第一作者朱康乐）通过基于UK Biobank的大规模前瞻性队列研究，首次系统地探讨了甘油三酯-葡萄糖指数（TyG指数）和甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值（TG/HDL-C比值）与胸腺瘤合并重症肌无力（Myasthenia Gravis，MG）的风险关系。

研究发现，TyG指数的升高与胸腺瘤合并重症肌无力的发生风险显著相关，尤其在正常体重和肥胖人群中，这一关系更为显著。而TG/HDL-C比值也与胸腺瘤合并重症肌无力的风险呈正向关联。研究还发现，TyG指数与胸腺瘤合并重症肌无力的关系呈非线性特点，当TyG指数超过8.7时，风险急剧上升。这一发现为胸腺瘤合并重症肌无力的早期筛查和个性化干预提供了新的代谢标志物。特别是定期监测这些代谢指标，有助于识别高风险人群并提前干预，从而降低疾病发生的风险，为胸腺瘤合并重症肌无力患者提供了新的代谢标志物应用和早期干预的有效策略。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41038350/

9. 依苏帕格鲁肽ɑ在2型糖尿病患者中的疗效和安全性研究（SUPER1）：一项随机、双盲、安慰剂对照的IIb/III期临床试验（Diabetologia杂志） 

内分泌科朱大龙教授团队首次采用无缝适应性设计开展了一项Ⅱb/Ⅲ期临床试验，评估了依苏帕格鲁肽α在单药治疗2型糖尿病患者中的疗效与安全性。

研究证实，每周皮下注射依苏帕格鲁肽α可快速显著降低HbA1c水平，仅四周，糖化较基线下降1%左右；治疗24周，1 mg和3 mg剂量组糖化分别较基线下降1.7%和2.2%，显著优于安慰剂组；基线糖化＜8.5%人群，1mg和3mg剂量组糖化达标率分别为71%和82%。研究进一步揭示，依苏帕可显著改善胰岛β细胞功能与胰岛素敏感性，并通过提升胰岛素/胰高血糖素比值优化血糖调节机制。安全性方面，最常见不良事件为轻度至中度胃肠道反应，未报告严重低血糖、胰腺炎或甲状腺髓样癌等事件。

该研究结果为新发2型糖尿病患者的治疗提供了一种安全有效且耐受性良好的人源超长效GLP-1RA新选择，且其超长效和血糖、血压血脂等综合达标及体重管理潜力，有望为患者提供更便利更高效的治疗选择，进一步提升用药有效性和依从性。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41272211/

10.无监督生成人工智能，用于增强多中心、不完整的真实数据场景中的脑肿瘤分割（Npj Precision Oncology杂志）

神经外科杭春华、李伟教授团队与南京大学何克磊研究员团队（第一作者李卓远）研究提出了一种创新的无监督生成式人工智能框架（UMMGAT），以应对脑肿瘤MRI分割中的多中心异质性和序列缺失问题。

该框架在无配对训练数据的情况下实现多序列、多中心MRI图像的生成与统一，从而提升分割模型的鲁棒性与泛化性能。在BraTS2019、UCSF-PDGM及BraTS-MEN等多中心公开数据集及本地临床数据集上的验证显示，UMMGAT能在单序列、多序列缺失和跨中心情况下有效生成缺失影像，并显著提升分割模型的Dice系数。研究表明，该框架不仅可减少多序列MRI扫描时间与成本，还能扩展至ASL、DWI、HARDI等高级MRI模态，为多中心临床研究及AI辅助诊断提供了通用、可扩展的解决方案。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41310177/

11.低剪应力（LWSS）引起动脉壁铁累积促进动脉粥样硬化发生发展的机制研究（Arteriosclerosis Thrombosis And Vascular Biology杂志）

 血管外科乔彤教授团队（第一作者郑磊）报道了铁代谢在动脉粥样硬化发生发展过程中相关研究的最新进展。动脉壁铁累积促进动脉粥样硬化发生发展已得到广泛共识，但铁累积的原因上不清楚。该研究进一步完善了铁假说，在既往研究的基础上，发现血流动力学紊乱引起剪应力降低是动脉壁铁累积的关键因素。

本研究首先发现，LWSS是引起动脉壁铁累积的重要因素；而通过螯合动脉壁中多余的铁，可以缓解LWSS引起的内皮细胞炎症以及动脉粥样硬化。通过进一步研究，团队发现，铁调节蛋白2（IRP2）是LWSS引起动脉壁铁累积的关键效应分子，其表达下调是动脉内皮细胞低氧诱导因子（HIFs）表达升高的关键。乔彤教授团队长期聚焦于铁代谢异常相关心脑血管疾病发病机制相关研究，该项研究首次发现LWSS是引起动脉壁铁累积的重要因素，该发现进一步完善了铁假说，并为以铁代谢紊乱作为防治心脑血管疾病靶点进一步提供了理论依据。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41036559/

12.无透明带对玻璃化冷冻复苏整倍体囊胚移植周期妊娠结局的影响（Fertility and Sterility杂志）

生殖医学科孙海翔教授、王珊珊副研究员团队（第一作者方俊顺博士）通过大样本回顾性研究证实，无透明带状态并不独立影响冻融整倍体囊胚的妊娠结局，这一结论更新了以往对透明带在胚胎着床中作用的传统认知，对辅助生殖实践中的胚胎选择具有重要的临床指导意义。

研究通过纳入1024例经胚胎植入前遗传学检测的冻融单囊胚移植周期，其中透明带完整组761例，透明带缺失组263例。经倾向性评分匹配控制年龄、胚胎发育阶段及胚胎质量等混杂因素后，两组在临床妊娠率、活产率及剖宫产率方面均无显著差异。多因素分析进一步表明，影响活产的关键因素是囊胚发育阶段与质量，而透明带缺失本身不是独立风险因素。

该研究通过大规模倾向评分匹配分析首次证实，透明带缺失不会直接影响冻融整倍体囊胚移植的成功率，这一结论有助于优化胚胎评估体系，并为个体化移植策略提供重要依据。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41076232/

13.外源性神经干细胞分泌的LPC18:0通过GPR55介导的信号通路促进脊髓损伤后神经发生与功能恢复（Cell Proliferation杂志）

临床干细胞研究室王斌团队（共同第一作者陈冬、刘硕）研究揭示了外源性神经干细胞（NSCs）移植治疗脊髓损伤的新型代谢调控机制。

研究通过非靶向代谢组学分析发现，NSCs移植后显著提升损伤脊髓中溶血磷脂酰胆碱LPC18:0水平。进一步实验表明，LPC18:0可通过结合GPR55受体，激活下游AKT/GSK3β信号通路，促进内源性神经干细胞向神经元分化，从而显著改善脊髓损伤大鼠的运动功能与组织结构恢复。该研究不仅阐明了NSCs移植后微环境代谢重编程的重要作用，也为脊髓损伤的修复提供了以GPR55/AKT/GSK3β轴为靶点的新型治疗策略，具有显著的临床转化潜力。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41242751/