IF8.3!南京中医药大学团队用“网络药理学+分子对接”再斩《Phytomedicine》!八子补肾胶囊通过NRF2通路抗皮肤光老化!
点击关注【可乐生信】公众号，一起探索数据背后的科研奥秘！面对紫外线导致皮肤光老化这一普遍难题，南京中医药大学等合作团队利用网络药理学、分子对接及生物层干涉技术，首次发现八子补肾胶囊中的毛蕊花糖苷和朝藿定A能直接靶向KEAP1-NRF2通路，并在动物和细胞层面验证了其缓解氧化应激与皮肤衰老的效果——这项工作充分体现了生信分析在揭示中药复方“多靶点”抗衰机制中的关键价值。
今天给大家分享的是《Phytomedicine》（中科院1区；IF=8.3）的一项研究“八子补肾胶囊通过靶向KEAP1-NRF2通路缓解皮肤光老化”。
研究亮点：
✅首次发现毛蕊花糖苷与朝藿定A直接靶向KEAP1
✅证实八子补肾胶囊通过NRF2通路抗皮肤光老化
✅揭示中药复方多靶点缓解氧化应激与细胞衰老
标题：八子补肾胶囊通过靶向KEAP1-NRF2通路缓解皮肤光老化
发表期刊：Phytomedicine
发表时间：2025年10月3日
影响因子：IF=8.3/Q1
光老化是一种普遍且多方面的外源性皮肤衰老形式。与单一干预措施相比，采用综合性预防策略可能获得更显著的益处。
图 1.从12个 BZBS 批次中获得的色谱指纹图
本研究综合运用动物光老化模型、网络药预测、分子对接与生物层干涉技术，并结合细胞分子生物学实验，系统验证了八子补肾胶囊通过KEAP1-NRF2通路抗皮肤光老化的机制。
BZBS显著减轻光老化小鼠背部皮肤的皱纹、脱屑和炎症评分，抑制UV诱导的异常表皮增厚及KRT14/KRT10阳性表达；Masson和Weigert染色显示胶原纤维紊乱和弹性纤维断裂得到改善，羟脯氨酸含量恢复（图2）。
这种多层次、多指标、阳性对照齐全的设计，让审稿人和读者都挑不出毛病，非常适合作为抗皮肤光老化研究的标准模板来复现。
BZBS 维持了经紫外线照射的HFSCs的正常功能
BZBS提高生长期毛囊比例，改善毛乳头萎缩；在Lgr5-EGFP小鼠中，增加HFSCs的EGFP荧光强度及增殖标记Ki67、EdU阳性细胞数，同时上调分化相关蛋白SHH和GATA3（鞘皮质）的表达（图3）。
选题独特 + 临床转化潜力：这个选题非常聪明——光老化患者除了怕皱纹，也怕脱发、发质变差。把抗衰和护发挂钩，既有科学新意，又有市场卖点。
BZBS上调皮肤屏障蛋白occludin、claudin-1和AQP3；激光多普勒显示其降低模型组升高的背部皮肤血流量；免疫荧光表明BZBS恢复表皮朗格汉斯细胞数量，减少真皮中CD80+巨噬细胞和CD4+ T细胞浸润，而对CD206+ M2型巨噬细胞无显著影响（图4）。
图 4.BZBS 可抑制光老化皮肤中的炎症细胞浸润
从BZBS中鉴定出14个主要化合物，获得398个药物靶点与247个疾病靶点，交集50个。GO富集涉及氧化应激、ROS代谢；KEGG富集包括脂质动脉粥样硬化、AGE-RAGE、TNF等炎症及氧化通路。PPI网络核心模块包含NFE2L2(NRF2)、HMOX1、NQO1、SOD1等抗氧化关键靶点（图5）。
图 5.网络药理学分析揭示了 BZBS 在靶向氧化应激通路中的潜在作用
BZBS恢复模型小鼠皮肤中NRF2蛋白水平及核定位，降低氧化DNA损伤标记8-OHdG和血浆MDA，升高HO-1、SOD、GSH-px活性；SA-β-gal染色和p16免疫荧光显示表皮及毛囊区域衰老细胞减少；RT-qPCR证实其抑制促炎SASP因子的mRNA水平（图6）。
图 6.BZBS 通过靶向NRF2信号通路缓解皮肤氧化性衰老
体外实验中，UVA照射的RDFs和HFSCs给予BZBS后，ROS水平及p16阳性率降低，HFSCs中LGR5和SHH表达升高；NRF2抑制剂ML385可逆转上述效应（图7）。
图 7.BZBS 可减轻UVA对皮肤细胞造成的氧化损伤、衰老及分化障碍
毛蕊花糖苷与朝藿定A可直接结合KEAP1，促进NRF2蛋白稳定及核转位，剂量依赖性激活ARE转录活性，且不影响NRF2与KEAP1的mRNA水平（图8）。作者用ARE-luc报告基因和NRF2核转位实验，把“结合→稳定NRF2→入核→启动抗氧化元件”这条链完整走通。这种从复方→单体→直接靶点的研究范式，非常值得复现和借鉴。
图 8.从BZBS中提取的Verbascoside和epimedin A与KEAP1结合并抑制NRF2降解
在UVA照射的RDFs中，二者单用或联用均能降低ROS水平及p16阳性率，而NRF2抑制剂ML385或siNRF2可部分削弱其保护作用，同时下调下游HMOX1、NQO1、SOD1的mRNA表达（图9）。
图 9.Verbascoside与epimedin A可减轻皮肤细胞的氧化损伤、衰老及分化异常
八子补肾胶囊通过其活性成分毛蕊花糖苷和朝藿定A直接靶向KEAP1、激活NRF2信号通路，从而减轻紫外线诱导的皮肤氧化应激、炎症和细胞衰老，为中药复方抗皮肤光老化提供了新策略。
【文章内容均为个人解读，仅作为思路分享和交流使用，不属于专业权威科普，如有错误感谢指正。】
