新晋中科院 1 区 TOP!南京中医药大学联手揭秘秦连愈疡汤护肠黏膜的核心密码

原标题：Exploring the mechanism of Qinlian Yuyang  Decoction in the treatment of ulcerative colitis  based on multi-omics technology

译题：基于多组学技术探讨秦连愈疡汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制

杂志：《Chinese Medicine》

 IF:    5.3

分区： 中科院一区 新晋一区

DOI:https://doi.org/10.1186/s13020-026-01380-6

发表时间：2026 年 3 月 20 日

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溃疡性结肠炎（UC）是一种以结直肠黏膜非特异性炎症为核心特征的慢性炎症性肠病，临床表现为腹痛、黏液脓血便、腹泻等，好发于中青年人群，全球发病率呈持续上升趋势，给患者身心健康及社会医疗体系带来沉重负担。UC 的发病机制复杂，与遗传易感性、环境因素、免疫功能紊乱及肠道菌群失衡密切相关，其中肠道菌群失调是关键病理环节 —— 菌群多样性下降、有益菌丰度减少及有害菌过度增殖，会破坏肠道屏障完整性，引发持续炎症反应，形成 “菌群失调 - 屏障损伤 - 炎症加剧” 的恶性循环。

目前临床治疗以 5 - 氨基水杨酸类药物、糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂为主，但存在不良反应明显、易复发、部分患者应答不佳等局限，亟需开发安全有效的新型治疗策略。中药复方在 UC 治疗中具有独特优势，秦连愈疡汤（QYD）是在经典方剂葛根芩连汤基础上优化而来的改良配方，新增芍药、当归、地榆等药材，更贴合 UC 的病理特征，临床应用中已显示出潜在治疗价值，但该复方是否通过调控肠道菌群及代谢产物发挥作用，其核心微生物靶点、关键代谢介质及下游分子机制尚未明确。

    深入探究 QYD 干预 UC 的作用及 “菌群 - 代谢物 - 宿主” 调控轴的分子机制，对挖掘中药复方的药效物质基础、丰富 UC 治疗策略具有重要学术价值和临床意义。

    近日，南京中医药大学附属医院、中国药科大学等机构的研究团队在《Chinese Medicine》杂志发表了以 “Exploring the mechanism of Qinlian Yuyang Decoction in the treatment of ulcerative colitis based on multi‑omics technology” 为题的文章，揭示了秦连愈疡汤可通过富集肠道有益菌长链多尔氏菌（Dorea longicatena），上调酪氨酸水平，进而抑制炎症信号通路、调控免疫应答、抑制血管内皮细胞迁移增殖，同时修复肠道屏障，发挥抗 UC 作用，为溃疡性结肠炎的肠道菌群靶向治疗提供了新的实验证据与作用靶点。

QYD 改善 UC 小鼠症状与病理损伤：

表型缓解：QYD 可剂量依赖性抑制 DSS 诱导的小鼠体重下降，降低 DAI 评分，减少腹泻、便血症状，显著增加结肠长度，高剂量组效果与 5-ASA 相当。

病理修复：HE 染色显示 QYD 减轻结肠黏膜溃疡、隐窝炎及炎性细胞浸润；免疫组化证实 QYD 上调 ZO-1、Occludin 表达，修复肠道屏障；qRT-PCR 结果显示 QYD 显著下调结肠组织 IL-1β、IL-6、TNF-α 等炎症因子 mRNA 水平。

QYD 重塑肠道菌群稳态：

多样性调节：16S rRNA 测序显示，UC 模型小鼠肠道菌群 α 多样性下降，QYD 干预后菌群结构向对照组聚类；β 多样性分析证实 QYD 可逆转 DSS 诱导的菌群失调。

核心菌富集：QYD 显著增加长链多尔氏菌（D. longicatena）丰度，该菌丰度与 DAI 评分呈负相关；补充活体长链多尔氏菌可模拟 QYD 的治疗效果，缓解 UC 症状，而死菌无此作用。

QYD 调控代谢物水平：

差异代谢物筛选：血清非靶向代谢组学鉴定出 18 种差异代谢物，其中酪氨酸水平在 UC 模型中显著降低，QYD 干预后明显上调。

酪氨酸验证：靶向代谢分析显示，长链多尔氏菌可通过调控宿主代谢升高结肠内容物及组织中酪氨酸水平（自身不直接分泌酪氨酸）；外源性补充酪氨酸可缓解 UC 小鼠症状，降低炎症因子水平，修复肠道屏障。

酪氨酸的分子机制（蛋白质组学验证）：

通路调控：proteomics 分析显示，酪氨酸可下调炎症相关通路（吞噬体、白细胞跨内皮迁移）及血管内皮细胞迁移、增殖相关蛋白表达，上调糖蛋白代谢、脂肪酸代谢等通路蛋白表达。

核心靶点：酪氨酸显著下调 S100A9、Alox5ap 等炎症标志物及 LRG1、PECAM-1 等促血管生成蛋白表达，与 QYD 的作用机制一致。

本研究通过多组学技术系统证实了秦连愈疡汤（QYD）治疗溃疡性结肠炎（UC）的核心机制为 “菌群 - 代谢物 - 宿主” 轴调控。QYD 首先重塑 UC 小鼠肠道菌群稳态，显著富集有益菌长链多尔氏菌（D. longicatena）；长链多尔氏菌通过调控宿主代谢升高肠道酪氨酸水平（自身不直接合成酪氨酸）；酪氨酸作为关键代谢介质，可抑制炎症信号通路、调节免疫应答、抑制血管内皮细胞异常活化，同时上调肠道紧密连接蛋白表达，修复肠道屏障，最终缓解 UC 症状。该研究明确了 QYD 的核心微生物靶点（长链多尔氏菌）与关键代谢介质（酪氨酸），为其临床应用提供了坚实的机制支撑。

学术启示：

长链多尔氏菌与酪氨酸可作为 UC 诊断与疗效评估的潜在生物标志物，其水平变化可反映肠道稳态及炎症程度。

中药复方的多成分特性使其能精准调控肠道菌群 - 代谢物网络，其 “整体调节” 优势在复杂炎症性疾病治疗中具有不可替代的价值。

多组学联合分析是挖掘中药复方 “菌群 - 代谢物 - 宿主” 调控轴的高效工具，可快速筛选核心靶点与通路。

应用启示：

QYD 可进一步开发为 UC 的新型治疗药物，尤其适用于对传统西药不耐受的患者；长链多尔氏菌可作为益生菌制剂，酪氨酸可作为饮食辅助干预成分，为 UC 的分层治疗提供依据。

临床可通过检测肠道长链多尔氏菌丰度及酪氨酸水平，指导 QYD 的精准用药，提升治疗效果。

研究局限与未来方向：

未明确 QYD 中调控长链多尔氏菌生长的具体活性成分，后续需通过成分分离与验证，明确核心药效物质。

缺乏人体临床试验数据，需进一步验证 QYD 对 UC 患者肠道菌群、酪氨酸水平及疗效的影响，推动临床转化。

未探究酪氨酸在 UC 中的细胞特异性作用，未来可通过细胞分选、体外细胞实验深入解析其对免疫细胞、肠道上皮细胞的直接调控机制。