南京医科大学博士论文:免疫检查点抑制剂在治疗肝癌中优势人群选择及PD-1单抗腹灌治疗肝癌合并腹水临床研究

2026-06-08 07:53:34

研究结论本研究成功构建了预测 ICIs 治疗肝癌的疗效模型，并筛选验证了关键的临床和生物标志物，初步发现一系列分子及临床预测指标。有效划分了高低风险HCC 患者，并且与 OS 有显著关联。同时本研究所构建的预测模型基于真实世界临床实际情况，操作简便，便于推广。为 HCC 患者提供了个性化治疗的科学依据。全基因组检测发现 HBV 基因整合是肝癌复发的高风险因素。同时发现前瞻性临床研究发现腹腔内灌注 PD-1 单抗对于晚期肝癌合并腹腔积液患者疗效良好，不良反应较低。并成功构建肝癌恶性腹腔积液来源类器官免疫共培养模型，为今后精准化治疗，体外预测患者免疫治疗疗效模型的构建和验证，打下来良好的基础。本研究为改善 HCC 治疗策略、拓展适应症、提升患者的治疗效果与生存质量做出了一定有意义的探索。

引言

肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）作为全球致死率较高的一种癌症，免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICIs）治疗为其带来了新的希望。然而，由于个体对 ICIs 治疗反应的差异性及缺乏准确的预测工具，其在临床实践中的应用受到了限制。同时目前对于晚期肝癌合并腹腔积液的患者，目前无有效的治疗方案，本研究尝试寻找新的免疫治疗途径，为这个群体的肝癌患者带来新的治疗选择。本研究旨在阐明临床上 HCC 患者适用于免疫检查点抑制剂治疗的优势人群。发现并证实分子事件对于 ICIs 治疗 HCC 的影响，开创性地构建一套在临床上能够预测疗效的模型。为肝癌系统治疗的新模式提供依据，最终达到降低患者疾病负担，延长患者生存时间。

图文结果

图1：肝癌患者在 TBP 和 NTBP 的 OS 生存曲线

图2：使用基线生物标志物水平的模型性能

本文局限性

尽管我们的研究取得了一定的成果，但仍存在一些局限性。首先，本研究的建立成功的样本量相对较小，未来研究需要扩大样本量以验证我们的发现。其次，虽然我们的模型能够模拟肝癌腹水的微环境，但仍然无法完全复制人体内的复杂环境。因此，未来的研究可以探索更加复杂的共培养系统，以更准确地模拟肿瘤微环境。此外，未来的研究还可以探索不同类型的免疫细胞（如NK 细胞、巨噬细胞等）在类器官模型中的作用，以及这些免疫细胞与 PD-1 单抗联合治疗的潜在协同效应。此外，考虑到 PD-1 单抗治疗的个体差异性，未来研究还可以探索基因表达分析等分子生物学方法，以识别预测治疗反应的生物标志物，从而实现肝癌治疗的个体化和精准化。同时探索不同免疫细胞在类器官模型中的作用及其与 PD-1 单抗联合治疗的协同效应，以及通过基因表达分析等方法识别治疗反应的生物标志物，将为实现肝癌治疗个体化和精准化提供新思路。